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2018年11月20日 星期二

癌症治療新契機 新型免疫治療~美日學者共同榮獲2018諾貝爾醫學獎

【記者于郁金/連凱斐/臺南報導】癌症的治療方式近年來發展日新月異,除了傳統的手術、放射線和化學治療,近20年來標靶藥物蓬勃發展;隨著醫學研究的進步,科學家發現人類免疫系統和腫瘤細胞之間的作用,推動免疫治療的興起,成為癌症治療上另一個重要的里程碑。

奇美醫學中心血瘤腫瘤科主治醫師康乃文舉例說明:今年60多歲吳先生於2016年診斷肝癌,曾接受4次射頻燒灼術(radiofrequency ablation,RFA),然而在2018年3月發現肝癌復發,癌細胞已轉移至骨盆腔,於是吳先生開始接受免疫治療合併標靶藥物,目前追蹤已超過半年,肝臟和骨盆腔的腫瘤逐漸縮小。

康乃文醫師指出,美國前總統卡特(Jimmy Carter)於2015年8月接受手術切除肝臟腫瘤,發現肝臟的黑色素癌細胞已轉移至腦部,腦部有4處黑色素瘤,開始接受新型免疫療法合併放射線治療,在2015月12月回診時發現腦部癌細胞消失不見,至2016年12月追蹤時醫師表示「黑色素瘤已完全根除」;過去晚期黑色素瘤預後相當差,死亡率高,存活期不到1年,如今在新型免疫療法治療下有機會治癒。

康乃文醫師表示,由於免疫治療的重大突破,2018年諾貝爾生理醫學奬由美國德州大學安德森癌症中心艾利森教授(James P.Allison)和日本京都大學本庶佑教授(Tasuku Honjo)共同獲此殊榮!2位學者發現藉有阻斷免疫系統的抑制性訊息,可再度喚醒免疫系統對抗腫瘤的能力,促進抗癌領域新的突破。

康乃文醫師進一步指出,人類的免疫系統在正常狀態下會攻擊外來的病原體和異常的腫瘤細胞,藉由免疫檢查點的調控,類似煞車系統,可避免產生過度的免疫反應傷害到正常的細胞;但是腫瘤細胞發展出特殊機制偽裝成正常細胞,透過免疫檢查點的抑制訊息,類似踩煞車,抑制免疫細胞毒殺腫瘤細胞,逃脫人類免疫系統的攻擊。

目前癌症的新型免疫治療就是利用免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitor),阻斷免疫檢查點的抑制訊息,類似放開煞車,再次啟動免疫細胞毒殺腫瘤細胞的活性;目前台灣已上市的免疫檢查點抑制劑包括細胞毒殺T淋巴球抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,以下簡稱CTLA-4)抑制劑、程序死亡受體-1(programmed death-1,以下簡稱PD-1)抑制劑和程序死亡配體-1(programmed death-ligand 1,以下簡稱PD-L1)抑制劑。

CTLA-4和PD-1為免疫T細胞上的接受器,腫瘤細胞可促使免疫T細胞產生CTLA-4或藉由表現PD-L1與免疫T細胞上的PD-1結合,進而產生抑制性訊息,抑制免疫T細胞毒殺腫瘤細胞;這些免疫檢查點抑制劑則是與免疫T細胞上的CTLA-4或PD-1結合,阻斷抑制性訊息,恢復免疫T細胞對抗腫瘤的活性,達到治療癌症的效果。

康乃文醫師說明,近3、4年來,免疫檢查點抑制劑有不少亮眼的治療成效發表在醫學期刊上,現階段還有大量的臨床試驗正在進行中;晚期黑色素瘤對傳統化學治療效果不佳,平均存活期不到1年,臨床研究顯示和傳統化學治療相比,免疫治療在晚期黑色素瘤可顯著提升反應率和存活期,更重要的是,有近6成病人療效持久,存活時間超過1年。

對於晚期肺癌接受第一線化學治療無效後,臨床研究顯示和傳統化學治療相比,免疫治療能增加病人存活時間;此外針對PD-L1高度表現的晚期肺癌,第一線接受免疫治療,存活時間為傳統化療的一倍多。

康乃文醫師表示,晚期肝癌的第一線標準治療為口服標靶藥物,但治療效果有限,反應率不到5%,臨床研究顯示對於標靶藥物無效的晚期肝癌,免疫治療反應率可以達到20%;目前免疫檢查點抑制劑已核准用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、腎細胞癌、泌尿道上皮癌與何杰金氏淋巴瘤和肝癌等。

康乃文醫師指出,免疫檢查點抑制劑較無傳統化學治療常見的副作用,例如血球低下、噁心嘔吐、掉髮等,然而使用上仍有其相關副作用,包括疲倦、搔癢、甲狀腺機能低下或亢進、腦下垂體功能低下等,此外,值得注意的是,在增加免疫力的情況下有可能造成免疫相關的不良反應(immune-related adverse event),例如間質性肺炎、結腸炎、肝炎等,雖然發生率很低,但仍須格外小心。

免疫治療帶給癌症病人一線曙光,然而目前免疫檢查點抑制劑尚未納入健保給付,藥費相當昂貴,整個療程動輒超過百萬,對大部分癌症病人是一大經濟負擔;此外,並非每一種癌症或每一位病人都適合接受免疫治療,如何運用生物標記預測療效,選擇合適的病人接受免疫治療,仍是目前醫學研究上重要的課題。

院方表示,目前免疫治療的研究趨勢為尋找近一步提升療效的方法,主要方向為合併多種免疫治療或將免疫治療結合化療、標靶、放射線治療,以期增加抗腫瘤的反應率,提升癌症病人的存活期;已有第三期臨床試驗顯示對於無表皮生長因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突變或無間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因突變的晚期肺腺癌,第一線給予免疫治療合併化學治療比單用傳統化學治療,可顯著增加病人的存活期,相信未來免疫治療定可造福更多癌症病人。

 
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